内分泌疾病的治疗：甲状腺和女性不育：问题多于答案？！

MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE: Thyroid and female infertility: more questions than answers?!

内分泌疾病的治疗：甲状腺和女性不育：问题多于答案？！

原创 滕晓春 李小毅 蝴蝶书院 2021-05-22 12:00

文章来源：Eur J Endocrinol

影响因子：5.308

第一作者：Poppe K

作者单位：Endocrine Unit, CHU Saint-Pierre, Université Libre de Bruxelles (ULB), Brussels, Belgium.

严重甲状腺功能障碍可通过下丘脑-垂体-卵巢轴和生殖器官直接或间接的相互作用导致月经紊乱或不孕。然而，女性甲状腺疾病不孕的具体发病率尚不清楚。而且，即使患者甲状腺功能恢复正常，其生育问题可能持续存在，因此，可能需要手术或辅助生殖技术(ART)来帮助甲状腺疾病患者怀孕。

ART治疗的第一步是刺激卵巢，这可能会造成甲状腺功能损伤，导致甲状腺自身免疫(TAI)或接受过左甲状腺素(LT4)治疗女性(永久性)甲状腺功能减退。另外，卵巢相关不孕和不明原因不孕女性的TAI发病率较高。对于接受LT4治疗的女性患者来说，在进行ART前其TSH水平应低于2.5 mIU/L。在TSH>4.0mIU/L的女性中，其卵细胞受精率、胚胎质量和活产率可能会受到影响，但LT4治疗可使上述情况得到改善。对于甲状腺功能正常的TAI女性而言，若其TSH水平正常，无需给予LT4治疗；若其血清TSH>2.5 mIU/L，则根据具体情况决定是否进行LT4治疗。

鉴于上述种种原因，不孕女性应定期进行甲状腺疾病检查。该综述重点关注当前认知的空白领域，关注甲状腺(疾病)和(辅助)生殖相关的剩余问题，为深入了解或探索新治疗方案的相关研究提出建议。

专家点评

TAI是育龄妇女中最常见的自身免疫性疾病，估计患病率约为10%。TAI的典型特征是TPOAb水平升高，通常与高TSH浓度相关，它往往在某些不孕妇女中更为普遍，如多囊卵巢综合征(PCOS)、原发性卵巢功能不全(POI)和卵巢储备减少(DOR)。但是关于TAI与不孕的因果关系以及TAI孕妇的治疗目前临床数据较少。本文为TAI孕妇未来研究提供了方向。

1、甲状腺功能正常的TAI患者：对于有TAI而无妊娠愿望的妇女，应进行卵巢储备参数(AMH、FSH)的长期随访，并将不孕症的患病率记录下来，并监测甲状腺抗体(TPOAb或TgAb)和TSH水平的演变。

2、PCOS、DOR、不明原因不孕症和其他原因(子宫内膜异位症/输卵管疾病)中TAI的患病率较高现象：建议进行前瞻性研究，监测TAI的变化，明确不孕症与TAI的因果关系。

3、卵巢刺激/促排卵对甲状腺功能和自身免疫的影响：应对卵巢刺激(OS)的类型(垂体拮抗剂与激动剂) 对甲状腺功能和自身免疫参数进行长期随访。

4、探讨TAI是否影响促排卵作用。

5、卵母细胞(病理)生理学：卵泡液中甲状腺抗体和激素的作用需要深入研究，包括甲状腺激素受体和TSH受体在卵母细胞、子宫内膜和生殖器官中的作用。这对于研究LT4或其他(免疫调节)疗法是否可以改善体外辅助生殖技术（如卵母细胞和胚胎质量、受精率以及妊娠率）是必不可少的。